เวด วิลสัน อดีตทหารรับจ้างที่กลายเป็นมะเร็งระยะสุดท้าย ได้เข้าร่วมโครงการลับที่อ้างว่าจะรักษาเขาให้หายขาด แต่กลับกลายเป็นการทดลองที่ทำให้เขากลายเป็นมนุษย์กลายพันธุ์ที่มีพลังในการฟื้นฟูร่างกายอย่างรวดเร็ว แต่ก็ทำให้ใบหน้าของเขาพิการเสียโฉม ด้วยความแค้น เวดสวมหน้ากากสีแดงและใช้ชื่อว่า เดดพูล ออกตามล่าตัวต้นเหตุที่ทำให้ชีวิตเขาพัง พร้อมกับปากไม่หยุดหย่อนและอาวุธครบมือ การแก้แค้นของเขาเต็มไปด้วยความโกลาหลและมุกตลกร้ายที่ไม่มีใครคาดคิด
