หลังจากไขปริศนาของอินฟินิตี้สโตน ด็อกเตอร์สเตรนจ์ต้องเผชิญหน้ากับผลลัพธ์จากการใช้เวทมนตร์ข้ามจักรวาล เมื่ออเมริกา ชาเวซ เด็กสาวที่สามารถเปิดพอร์ทัลข้ามมัลติเวิร์ส ปรากฏตัวขึ้นและถูกตามล่าโดยปีศาจร้าย สเตรนจ์ต้องร่วมมือกับเวนด้า แม็กซิมอฟฟ์ที่กำลังมีพลังมหาศาลและไร้การควบคุม เพื่อปกป้องเด็กสาวและไขปริศนาของมัลติเวิร์สที่กำลังพังทลาย แต่ยิ่งเขาเข้าใกล้ความจริงมากเท่าไหร่ ความฝันและฝันร้ายก็เริ่มกลืนกินความเป็นจริงจนแยกไม่ออก การเดินทางข้ามจักรวาลครั้งนี้จะทดสอบทั้งสติและพลังของจอมเวทย์มหากาฬอย่างที่ไม่เคยมีมาก่อน
