เมื่อหมอผ่าตัดอัจฉริยะผู้เย่อหยิ่งอย่างสตีเฟน สเตรนจ์ประสบอุบัติเหตุร้ายแรงจนมือทั้งสองข้างบี้แหลก เขาต้องเดินทางไปยังกาฐมาณฑุเพื่อหาทางรักษา แต่กลับถูกดึงเข้าสู่โลกแห่งเวทมนตร์และมิติลี้ลับภายใต้การชี้นำของอาจารย์ใหญ่โบราณนามว่าเอ็นชีแอนท์วัน สเตรนจ์ต้องเรียนรู้ศาสตร์แห่งการเปิดประตูมิติและควบคุมพลังเหนือธรรมชาติเพื่อปกป้องโลกจากภัยคุกคามของดอร์มัมมู เจ้าแห่งความมืดที่กำลังจะกลืนกินทุกสิ่ง
