ด็อกเตอร์ ดูลิตเติ้ล สัตวแพทย์ผู้วิเศษที่สามารถพูดภาษาสัตว์ได้ ต้องออกเดินทางผจญภัยครั้งยิ่งใหญ่เพื่อตามหายาวิเศษบนเกาะลึกลับ หลังจากที่สมเด็จพระราชินีแห่งอังกฤษทรงประชวรหนัก เขาและเหล่าสัตว์เพื่อนซี้ทั้งกอริลลา เป็ด นกแก้ว และหมีขั้วโลก ต้องฝ่าอุปสรรคและปริศนาต่างๆ เพื่อช่วยชีวิตพระองค์ การเดินทางครั้งนี้จะพิสูจน์ให้เห็นว่ามิตรภาพและความกล้าหาญสามารถเอาชนะทุกอุปสรรคได้
