เพื่อนซี้ทั้งหกกลับมาวุ่นวายอีกครั้งในชีวิตที่นิวยอร์ก รอสส์พยายามปรับตัวกับชีวิตพ่อเลี้ยงเดี่ยวหลังเลิกกับแครอล โมนิก้าตามหาความรักที่จริงจังแต่กลับเจอเรื่องป่วนใจ โจอี้เริ่มมีงานแสดงจริงจังขึ้น ขณะที่แชนด์เลอร์ยังคงใช้มุกตลกกลบความเหงา ความสัมพันธ์ของราเชลกับรอสส์เริ่มตึงเครียดเมื่อความลับในใจถูกเปิดเผย และมิตรภาพของทุกคนถูกทดสอบอีกครั้งด้วยความรัก ความฝัน และความเข้าใจผิดสุดฮาที่ทำให้หัวใจพองโต