อินเดียน่า โจนส์ นักโบราณคดีผู้ช่ำชองต้องออกตามหากงล้อแห่งโชคชะตา ซึ่งเป็นสิ่งประดิษฐ์ลึกลับที่สามารถเปลี่ยนแปลงเส้นทางประวัติศาสตร์ได้ เมื่ออดีตนาซีกลับมาพร้อมแผนชั่วร้ายที่จะใช้พลังของกงล้อเพื่อพลิกผลแพ้ชนะในสงครามโลกครั้งที่สอง อินเดียน่าจึงต้องร่วมมือกับลูกทูนหัวของเขาในการผจญภัยข้ามทวีป ตั้งแต่ดวงจันทร์จำลองในนิวยอร์กไปจนถึงซากเรืออับปางในทะเลเมดิเตอร์เรเนียน การไล่ล่าครั้งนี้เต็มไปด้วยกับดักอันตรายและปริศนาที่ท้าทายความสามารถของเขา
