เมื่อตำรวจพบศพปริศนาที่ถูกประกอบขึ้นเป็นชิ้นส่วนจิ๊กซอว์ขนาดมหึมา พวกเขาต้องตามรอยปริศนาที่ซับซ้อนของนักฆ่าปริศนาที่เรียกตัวเองว่า จิกซอว์ ผู้ซึ่งกลับมาจากความตายเพื่อเล่นเกมสุดโหดอีกครั้ง เหยื่อรายใหม่ถูกจับขังในห้องทดลองที่เต็มไปด้วยกับดักมรณะ โดยแต่ละคนต้องเลือกว่าจะสังเวยอะไรบางอย่างเพื่อแลกกับชีวิต เกมแห่งความอยู่รอดครั้งนี้จะเปิดเผยความจริงที่เชื่อมโยงทุกคนเข้าด้วยกัน และท้าทายว่าคุณค่าของชีวิตมนุษย์นั้นคุ้มค่ากับความเจ็บปวดที่ต้องเจอหรือไม่
