หลังจากสูญเสียทุกสิ่ง จอห์น วิคกลับมาอีกครั้งเพื่อโค่นล้มอำนาจของไฮเทเบิลระดับสูงที่พยายามกำจัดเขา คราวนี้เขาต้องเผชิญหน้ากับศัตรูที่แข็งแกร่งที่สุดอย่างมาร์ควิส เดอ กรามงต์ ผู้มีอำนาจเหนือสมาคมนักฆ่าทั่วโลก ด้วยกฎใหม่ที่ท้าทายและพันธมิตรเก่าที่กลับมา จอห์นต้องเดินทางจากโอซาก้าสู่นิวยอร์กและปารีสเพื่อต่อสู้ในศึกครั้งสุดท้ายที่ดุเดือด การไล่ล่าและต่อสู้ด้วยอาวุธครบมือจะนำไปสู่จุดจบที่ไม่มีใครคาดคิด
