ในปี 2019 กระสือสยามเผยโฉมอีกครั้งในร่างของหญิงสาวผู้สืบเชื้อสายจากตระกูลต้องสาป เธอต้องต่อสู้กับความกระหายเลือดที่พลุ่งพล่านในยามค่ำคืน ขณะที่พยายามใช้ชีวิตปกติในเวลากลางวัน ระหว่างนั้นมีหมอผีหนุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านไสยศาสตร์ตามล่าเธออย่างไม่ลดละ แต่กลับพบว่าความจริงแล้วเธอคือเหยื่อของคำสาปโบราณที่ต้องถูกทำลาย มิใช่ตัวร้ายที่ควรถูกกำจัด การเผชิญหน้าครั้งนี้จะนำไปสู่การเปิดโปงปริศนาที่ซ่อนเร้นมานานนับศตวรรษ
