ในตระกูลบูเอนเดียแห่งมักอนโด ใครที่เกิดมาล้วนมีพรสวรรค์พิเศษและชะตาชีวิตที่ถูกกำหนดไว้ล่วงหน้า แต่โฮเซ อาร์คาดิโอ บูเอนเดีย ผู้ก่อตั้งเมือง กลับต่อสู้กับคำสาปแห่งความโดดเดี่ยวที่ส่งต่อจากรุ่นสู่รุ่น เมื่อความรัก ความบ้าคลั่ง และสงครามกลางเมืองถาโถมเข้ามา สมาชิกแต่ละคนต้องเผชิญหน้ากับโชคชะตาที่ไม่อาจหลีกเลี่ยง เรื่องราวมหากาพย์ข้ามกาลเวลาที่เผยให้เห็นว่าความโดดเดี่ยวไม่ใช่จุดจบ แต่เป็นจุดเริ่มต้นของบางสิ่งที่ยิ่งใหญ่กว่า