บนเกาะโจรสลัดแห่งทะเลแคริบเบียน กัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ผู้เจ้าเล่ห์ต้องเผชิญหน้ากับคำสาปโบราณของเหรียญอาซเท็กที่เปลี่ยนลูกเรือผีดิบให้กลายเป็นอมตะใต้แสงจันทร์ เมื่อเอลิซาเบธ สวอนน์ หญิงสาวผู้งามสง่าถูกจับตัวไปเป็นตัวประกัน แจ็คจึงต้องร่วมมือกับวิล เทิร์นเนอร์ ช่างตีเหล็กหนุ่มรูปหล่อเพื่อชิงเรือดำมุกคืน ท่ามกลางการต่อสู้ดาบอันเร่าร้อนและสายสัมพันธ์ที่ค่อยๆ ก่อตัวขึ้นในยามค่ำคืน