กัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ ผู้มากเสน่ห์ ถูกกองทัพเรืออังกฤษและโจรสลัดคู่ปรับตามล่า แต่กลับพบว่าตัวเองถูกบังคับให้ร่วมเดินทางกับโจรสลัดสาวสวย แองเจลิกา ผู้มีสัมผัสเร่าร้อนและซ่อนความลับ เพื่อตามหาน้ำอมฤตแห่งความเยาว์วัยอันเป็นตำนาน บนเส้นทางที่เต็มไปด้วยอันตรายและมนต์ดำของไซเรนสาวที่ร่ายรำยั่วยวนในยามค่ำคืน การแข่งขันที่ดุเดือดเพื่อครอบครองน้ำอมฤตนำไปสู่การเผชิญหน้ากับกัปตันดำเคราผู้ทรงพลังและลูกเรือที่ดุดัน
