หลังจากแหกคุกสำเร็จ ไมเคิล สโคฟิลด์และพี่ชายลินคอล์นต้องกลายเป็นผู้หลบหนีที่ถูกตามล่าทั่วประเทศ แต่ละคนต้องแยกย้ายไปตามเส้นทางของตัวเองเพื่อพิสูจน์ความบริสุทธิ์และกำจัดองค์กรลับที่อยู่เบื้องหลัง阴谋 ขณะที่เจ้าหน้าที่เอฟบีไออัจฉริยะอย่างอเล็กซานเดอร์ มาโฮนนำทีมไล่ล่าอย่างไม่ลดละ เส้นทางของนักโทษทั้งแปดคนเริ่มไขว้กันไปมาท่ามกลางแผนการซับซ้อนและการทรยศที่คาดไม่ถึง