เมื่อแมงมุมพันธุ์ทดลองจากห้องแล็บลับของนาซ่าหลุดออกมาในระหว่างภารกิจสำรวจอวกาศ พวกมันกลายพันธุ์เป็นสัตว์ประหลาดขนาดยักษ์ที่รุกรานนิวยอร์กซิตี้ สามีภรรยาคู่หนึ่งต้องร่วมมือกับนักวิทยาศาสตร์เพื่อหยุดยั้งฝูงแมงมุมที่กำลังแผ่ขยายอาณาเขตและเขมือบทุกสิ่งที่ขวางหน้า การต่อสู้เพื่อเอาชีวิตรอดท่ามกลางซากปรักหักพังของเมืองใหญ่จึงเริ่มต้นขึ้น
