พี่น้องวินเชสเตอร์ต้องเผชิญหน้ากับศัตรูที่ทรงพลังที่สุดเมื่อเหล่าเลวีอาธาน สิ่งมีชีวิตโบราณจากนรก หลุดออกมาสู่โลกมนุษย์ พวกมันสามารถสิงร่างใครก็ได้และมีเป้าหมายที่จะล้างเผ่าพันธุ์มนุษย์ แซมและดีนต้องหาทางหยุดยั้งการแพร่ระบาดนี้พร้อมกับรับมือกับบ็อบบี้ที่ได้รับบาดเจ็บสาหัสและคาสต์เทียลที่สูญเสียพลังไป การต่อสู้ครั้งนี้ทำให้พวกเขาต้องเผชิญกับความสูญเสียครั้งใหญ่และพันธมิตรที่ไม่คาดคิด
