สองพี่น้องนักล่าวิญญาณ วินเชสเตอร์ ต้องเผชิญหน้ากับปีศาจร้ายที่ทรงพลังที่สุดเมื่อดีนถูกครอบงำโดยมาร์กแห่งคาอิน ทำให้เขากลายเป็นปีศาจที่ไร้ซึ่งมนุษยชาติ แซมต้องร่วมมือกับพันธมิตรเก่าแก่เพื่อตามหาวิธีรักษาพี่ชาย ก่อนที่ความมืดภายในดีนจะทำลายทุกสิ่งที่เหลืออยู่ ท่ามกลางการต่อสู้ที่ดุเดือด ความลับของครอบครัววินเชสเตอร์ถูกเปิดเผย และพวกเขาต้องเลือกระหว่างความรักหรือการทำลายล้าง
