สก็อตต์ แม็คคอลและฝูงหมาป่าต้องเผชิญกับศัตรูที่ร้ายกาจและทรงพลังที่สุด เมื่อนักล่ามนุษย์หมาป่าที่ถูกเรียกว่า "เบน" ปรากฏตัวขึ้นพร้อมกับกองทัพหุ่นยนต์สังหารที่ถูกควบคุมด้วยเทคโนโลยีล้ำสมัย ความลับในอดีตของดีเร็คและปีเตอร์ เฮลถูกเปิดเผย นำไปสู่การหักหลังที่ทำให้ทีมแตกแยก ขณะเดียวกัน ลิเดียต้องใช้พลังจิตของเธอเพื่อถอดรหัสปริศนาที่เชื่อมโยงกับการหายตัวไปของมนุษย์หมาป่าหลายตัว สก็อตต์ต้องตัดสินใจอย่างหนักระหว่างการปกป้องครอบครัวและการรักษาความเป็นมนุษย์ของตัวเอง
