มนุษย์ต่างดาวเวน่อมและเอ็ดดี้ โบรค ต้องเผชิญหน้ากับภัยคุกคามครั้งใหญ่ที่สุด เมื่อกองทัพอสูรจากจักรวาลคู่ขนานบุกมายังโลกเพื่อตามล่าเวน่อมและชิงพลังซีมไบโอตกลับคืน ทั้งคู่ต้องร่วมมือกับพันธมิตรที่ไม่คาดคิดในการต่อสู้ครั้งสุดท้ายที่ดุเดือด แต่เมื่อความสัมพันธ์ของพวกเขาถูกทดสอบจนถึงขีดสุด เวน่อมต้องตัดสินใจเลือกสิ่งสำคัญที่สุดระหว่างการเสียสละเพื่อปกป้องโลกหรือการยอมจำนนต่ออำนาจที่มืดมิด
