สามพี่น้องหมีกริซลี่ แพนด้า และไอซ์แบร์ ต้องออกเดินทางผจญภัยข้ามทวีปเมื่อเจ้าหน้าที่พิทักษ์สัตว์ป่าตามล่าพวกมันอย่างไม่ลดละ การเดินทางครั้งนี้ทำให้พวกเขาได้พบกับเพื่อนใหม่และอุปสรรคสุดป่วนที่ทดสอบสายสัมพันธ์พี่น้อง ท่ามกลางการไล่ล่าที่ดุเดือด พวกเขาต้องเรียนรู้ว่าบ้านที่แท้จริงอยู่ที่ไหน และการอยู่ร่วมกันสำคัญกว่าการหนีไปไหน
