สองเพื่อนสนิท แฮร์รี่กับแซลลี่ ต่างมีมุมมองเรื่องความรักที่ตรงกันข้ามอย่างสิ้นเชิง แฮร์รี่เชื่อว่าผู้ชายกับผู้หญิงเป็นเพื่อนกันไม่ได้เพราะเรื่องบนเตียงจะเข้ามาขวาง ขณะที่แซลลี่ยืนยันว่าความสัมพันธ์แบบเพลโตนิกมีอยู่จริง หลังจากเจอกันครั้งแรกแล้วแยกย้ายไปใช้ชีวิต คืนวันปีใหม่ทำให้พวกเขากลับมาพบกันอีกครั้งในฐานะเพื่อนที่คอยปลอบโยนและให้คำปรึกษาซึ่งกันและกัน เส้นแบ่งระหว่างมิตรภาพและความรักเริ่มเลือนรางเมื่อความสนิทสนมที่เพิ่มขึ้นทำให้ทั้งคู่ต้องตั้งคำถามกับสิ่งที่ตัวเองเชื่อมั่นมาตลอด
