เมื่อมนุษย์กลายพันธุ์ถูกคุกคามด้วยเซรุ่มที่สามารถลบพลังพิเศษของพวกเขาให้หมดสิ้นไป ฝ่ายของศาสตราจารย์เอ็กซ์เวียร์ต้องเผชิญหน้ากับการตัดสินใจครั้งสำคัญระหว่างการรักษาอัตลักษณ์หรือการยอมจำนน ขณะที่แม็กนีโตรวบรวมกองทัพกลายพันธุ์เพื่อต่อต้านอย่างเด็ดขาด วูล์ฟเวอรีนและทีมเอ็กซ์เม็นต้องรับมือกับศัตรูเก่าที่กลับมาจากความตาย และความขัดแย้งภายในที่อาจทำลายทุกสิ่งที่พวกเขาสร้างมา การต่อสู้ครั้งสุดท้ายเพื่ออนาคตของเผ่าพันธุ์กำลังจะเริ่มต้นขึ้น