หมอเฮาส์กลับมาพร้อมเคสปริศนาที่ท้าทายความสามารถมากขึ้นในซีซั่นนี้ ทีมแพทย์ต้องเผชิญกับโรคหายากที่ซ่อนตัวภายใต้อาการธรรมดา ขณะที่เฮาส์เองก็ต้องต่อสู้กับความเจ็บปวดจากขาของเขาและการติดยาที่เริ่มควบคุมไม่ได้ ความสัมพันธ์กับวิลสันและคัดดี้ถูกทดสอบหนักขึ้นเมื่อความลับบางอย่างถูกเปิดเผย ทุกตอนเต็มไปด้วยปริศนาทางการแพทย์ที่ซับซ้อนและมุมมองอันเฉียบคมของเฮาส์ที่ทำให้คนดูต้องลุ้นไปกับทุกการวินิจฉัย
