ในปี 1916 ดร.ลิลี่ ฮอตัน นักวิทยาศาสตร์สาวผู้มุ่งมั่น ออกเดินทางไปยังป่าลึกของอเมซอนเพื่อตามหาต้นไม้วิเศษที่มีพลังในการรักษาโรค เธอจ้างกัปตันแฟรงค์ วูลฟ์ เจ้าของเรือล่องแม่น้ำสุดเซอร์ไพรส์ พร้อมน้องชายของเธอ แม็คเกรเกอร์ ที่ไม่ชอบการผจญภัยเลยสักนิด การเดินทางที่เต็มไปด้วยอันตรายจากสัตว์ป่า กับดักโบราณ และศัตรูที่ไล่ล่า กลับกลายเป็นการผจญภัยที่ท้าทายความเชื่อและโชคชะตาของทุกคน