เมื่อปีเตอร์ ปาร์กเกอร์ถูกเปิดโปงตัวตนว่าเป็นสไปเดอร์แมน ชีวิตของเขากับคนที่รักต้องตกอยู่ในอันตราย เขาจึงขอให้ด็อกเตอร์สเตรนจ์ใช้เวทมนตร์ทำให้ทุกคนลืมความลับนี้ แต่คาถากลับหลุดการควบคุม เปิดประตูสู่จักรวาลคู่ขนานดึงวายร้ายจากโลกอื่นเข้ามา ปีเตอร์ต้องเผชิญหน้ากับศัตรูที่เคยพ่ายแพ้ไปแล้ว ขณะเดียวกันก็ต้องตัดสินใจเลือกเส้นทางที่อาจเปลี่ยนชะตากรรมของทุกคนตลอดกาล
