หมอปลาวาฬ นักศึกษาวิชาแพทย์แผนไทยจากเมืองกรุง กลับบ้านเกิดที่อีสานเพื่อสานต่ออาชีพหมอพื้นบ้านของพ่อ แต่กลับพบว่าชาวบ้านในหมู่บ้านไทบ้านกำลังเผชิญกับโรคลึกลับที่เกิดจากความเชื่อและพิธีกรรมโบราณ เขาต้องผสานความรู้สมัยใหม่กับภูมิปัญญาท้องถิ่นเพื่อรักษาชาวบ้าน พร้อมกับไขปริศนาที่ซ่อนอยู่ในตำนานปลาวาฬแห่งหนองน้ำใหญ่ ระหว่างทางเขาก็ได้พบรักกับสาวสวยผู้เป็นทายาทหมอผีประจำหมู่บ้านที่ต้องฝ่าฟันอุปสรรคความเชื่อที่แตกต่าง
